การตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงต่อ HND คือการตั้งครรภ์ที่มารดาที่มี Rh D-positive ตั้งครรภ์กับเด็กที่มี RhD-positive (เด็กที่ได้รับแอนติเจน D จากพ่อ) ตั้งครรภ์ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของมารดาต่อแอนติเจน D ของทารกในครรภ์คือการสร้างแอนติบอดีต่อต้านมัน (anti-D) แอนติบอดีเหล่านี้มักเป็นประเภท IgG ซึ่งเป็นชนิดที่ขนส่งผ่านรกและส่งต่อไปยังระบบไหลเวียนของทารกในครรภ์