หรือประมาณ 1 ใน 3 ของประชากรโลกการประมาณการจำนวนผู้ติดเชื้อที่เสียชีวิตนั้นแตกต่างกันไปอย่างมาก แต่ไข้หวัดใหญ่ก็ยังถือว่าเป็นหนึ่งในโรคระบาดร้ายแรงที่สุดในประวัติศาสตร์การประมาณการในช่วงต้นปี พ.ศ. 2470 ทำให้อัตราการเสียชีวิตทั่วโลกอยู่ที่ 21.6 ล้านคน ประมาณการจากปี 1991 ระบุว่าไวรัสคร่าชีวิตผู้คนระหว่าง 25 ถึง 39 ล้านคนการประมาณการในปี 2548 ระบุว่ามีผู้เสียชีวิต 50 ล้านคน (ประมาณ 3% ของประชากรโลก) และอาจสูงถึง 100 ล้านคน (มากกว่า 5%) อย่างไรก็ตาม การประเมินซ้ำในปี 2018 ในAmerican Journal of Epidemiologyประมาณการทั้งหมดประมาณ 17 ล้านคนแม้ว่าสิ่งนี้จะถูกโต้แย้งด้วยจำนวนประชากรโลก 1.8 ถึง 1.9 พันล้านคนการประมาณการเหล่านี้สอดคล้องกับระหว่าง 1 ถึง 6 เปอร์เซ็นต์ของประชากรการศึกษาในปี พ.ศ. 2552 เกี่ยวกับ ไข้หวัด ใหญ่และไวรัสทางเดินหายใจอื่น ๆจากข้อมูลจากประเทศในยุโรป 14 ประเทศ ประมาณการว่ามีผู้เสียชีวิตเกินจำนวนทั้งหมด 2.64 ล้านคนในยุโรปซึ่งเป็นผลมาจากไข้หวัดสเปนในช่วงระยะการระบาดใหญ่ระหว่างปี พ.ศ. 2461-2462