แอสไพรินบางครั้งใช้ในการป้องกันโรคบางชนิด แม้ว่าบทบาทของแอสไพรินในฐานะสารป้องกันจะเป็นที่ถกเถียงกันเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลเสีย ตัวอย่างเช่น การบริโภคแอสไพรินในขนาดต่ำทุกวัน (75–300 มก.) มีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง นอกจากนี้ การศึกษาพบว่าการใช้ยาแอสไพรินขนาดต่ำในระยะยาวอาจลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ในบางคน และสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของการเสียชีวิตจากมะเร็งหลายชนิด ยาแอสไพริน รวมถึงมะเร็งลำไส้บางรูปแบบและมะเร็งปอด มะเร็งและมะเร็งหลอดอาหาร อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังระบุว่าการใช้ยาแอสไพรินขนาดต่ำในระยะยาวมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อน เช่น เลือดออกมากขึ้น มากกว่าที่จะลดความเสี่ยงต่อโรคอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโรคหัวใจและหลอดเลือด ผู้ป่วยจำนวนมากยังพบว่ากินยาแอสไพรินเป็นประจำโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์ เพิ่มโอกาสเกิดอันตรายในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง