นิโคตินซึ่งเป็นสารเคมีหลักที่ทำให้เสพติดในควันบุหรี่ เป็นสิ่งจำเป็นในการใช้ยาสูบต่อเนื่องและบังคับ นิโคตินบริสุทธิ์ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำนั้นได้รับเองจากสัตว์ฟันแทะและไพรเมต [ 4 ] เช่นเดียวกับผู้สูบบุหรี่ [ 5• ] ผลของนิโคตินถูกสื่อโดยตัวรับ acetylcholine ชนิดนิโคติน (nAChRs) ซึ่งอยู่ในตระกูลช่องไอออนลิแกนด์-gated [ 6 ] nAChRs คือการรวมกันของ pentameric ของ 12 หน่วยย่อย (α2–α10 และ β2–β4) nAChRs ที่แสดงออกมากที่สุดสองชนิดในสมองคือประเภท α4β2nAChRand α7nAChR การเปิดใช้งาน nAChRs ช่วยอำนวยความสะดวกในการปล่อยสารสื่อประสาทหลายชนิดในสมอง รวมถึงโดปามีน (DA), เซโรโทนิน, นอร์อะดรีนาลีน, อะเซทิลโคลีน, กรด γ-อะมิโนบิวทีริก ยาสูบ (GABA) และกลูตาเมต [ 7]. สิ่งสำคัญอย่างยิ่งต่อผลที่คุ้มค่าของนิโคตินคือการปลดปล่อย DA ในนิวเคลียส accumbens ซึ่งถูกสื่อกลางโดย α4β2nAChRs นิวเคลียส แอคคัมเบนส์ยังมีไซแนปส์ GABAergic และกลูตามาเทอจิค ซึ่งยับยั้งและกระตุ้นการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากนิโคตินตามลำดับ nAChRs ลดความไวลงหลังจากได้รับนิโคตินเป็นเวลานาน [ 8 ] ชนิดย่อย nAChR ที่ควบคุมการปลดปล่อย GABA (ส่วนใหญ่ไม่ใช่ชนิด α7) ลดความไวได้เร็วกว่าเมื่อเทียบกับชนิดย่อยที่ควบคุมการปลดปล่อยกลูตาเมต (ส่วนใหญ่ชนิด α7) [ 9]. การลดความไวที่ไม่เท่ากันนี้อาจส่งผลให้การปลดปล่อย GABA ลดลงเมื่อเทียบกับกลูตาเมตหลังจากการได้รับนิโคตินเป็นเวลานาน เช่นเดียวกับการสูบบุหรี่ การขาดสัมพัทธ์ของกาบามากกว่ากลูตาเมตอาจนำไปสู่การปลดปล่อย DA ที่เพิ่มขึ้นในนิวเคลียส accumbens และนี่อาจเป็นกลไกสำคัญในการพัฒนาและบำรุงรักษาการพึ่งพานิโคติน [ 9 ]